Obwohl Deadpool als normaler Mensch geboren wurde, entwickelte er sich schließlich zu einem erfahrenen Söldner und Geschütz mit einem der beeindruckendsten Heilungsfaktoren der Welt. Mit Kräften, die von der DNA von Wolverine abgeleitet sind, kann Wade Wilson beschädigtes oder zerstörtes Körpergewebe noch schneller regenerieren als Wolverine. Deadpool hat zermürbende Verletzungen wie Zerstückelung, Kopfschuss und sogar Angriffe von Haien überlebt. Der Merc with a Mouth hat eine Geschichte, in der er fast jede erdenkliche Verletzung überlebt hat, mit seinem typischen Grinsen und seinem schlüpfrigen Sinn für Humor.
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Deadpool hat fast alle Formen von Verletzungen, Giften und Schäden überwunden und dank seiner Kräfte Jahrhunderte überlebt. Es gibt jedoch eine Methode, die sich als wirksam erwiesen hat, um Deadpool zu zerstören: seinen Körper vollständig mit Säure zu zerstören.

Während eine stark ätzende Substanz wie Säure stark genug ist, um die meisten Dinge zu zerstören, ist sie eine einzigartig wirksame Methode, um Deadpool zu stoppen. In dem Geheime Kriege binden Mrs. Deadpool und die heulenden Kommandos , eine der alternativen Domänen von Battleworld war eine Zeitleiste, in der Dracula Deadpool in ihrem schicksalhaften Duell besiegte. Anfangs war Deadpool zuversichtlich, dass er wiederhergestellt werden könnte – bis Dracula befahl, seinen Körper in einer starken Säure zu entsorgen und ins Meer zu werfen. Dies konnte diese Version von Deadpool töten, was durch seine anschließende Rückkehr als Geist bestätigt wurde.
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Im Mainstream-Marvel-Universum hatten Taskmaster und Bullseye während der Ereignisse von eine ähnliche Idee Der verachtenswerte Deadpool von Gerry Dugan und Mike Hawthorne. Während er an Depressionen litt, nachdem er jeden verloren hatte, den er liebte, setzte Deadpool ein massives Kopfgeld auf sich selbst aus. Mit der Begründung, dass jemand irgendwann einen Weg finden würde, ihn zu töten und den Preis zu beanspruchen, kamen Taskmaster und Bullseye dem Ziel am nächsten.

Die Attentäter schöpfen aus ihrem reichen Erfahrungsschatz im Umgang mit Deadpool und entwickeln schließlich die ausgeklügelte Idee, ihn in einen Holzhacker zu werfen und die Überreste an eine Piranha-Schule zu verfüttern, bevor sie die gefräßigen Wasserkreaturen verbrennen. Obwohl sie nicht die Möglichkeit haben zu sehen, ob dieser Plan funktioniert, folgt er der gleichen Grundidee wie das Acid in Geheime Kriege, und selbst Deadpool ist überzeugt, dass ihn das umbringen würde.
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Ebenso schien ihn ein unerwartetes Eintauchen in Lava während Deadpools Aufenthalt bei den Thunderbolts zu zerstören Blitze #26 von Charles Soule und Paco Diaz Luque, der seinen Körper vollständig zerstört und ihn daran hindert, auch nur eine einzige Zelle zu heilen – nur damit Thunderbolt Ross das Ereignis rückgängig macht, indem er die Vergangenheit ändert, um zu verhindern, dass sein Team ausgelöscht wird. Es mag eine schwierige Aufgabe sein, aber es scheint, dass die vollständige Zerstörung von Deadpools Körper der einzige todsichere Weg ist, den geistesgestörten, aber immer unterhaltsamen Antihelden zu töten.